近期，南京中醫藥大學藥學院吳皓教授和王欣之教授團隊與美國勞倫斯-伯克利國家實驗室毛建華教授合作，在腫瘤學研究權威期刊《Cancer Research》（中科院醫學一區，IF：12.5）發表了題為《NQO1 Triggers Neutrophil Recruitment and NET Formation to Drive Lung Metastasis of Invasive Breast Cancer》的最新研究成果。

乳腺癌肺部轉移是患者死亡的主要原因之一，因此迫切需要開發新的靶標和療法來預防和治療這種轉移。該研究創新性地揭示了NAD(P)H：醌氧化還原酶1（NQO1）在乳腺癌肺轉移中的調控機制。研究發現，NQO1通過抑制親環素A（PPIA）在關鍵半胱氨酸殘基C161處的氧化，穩定并上調了其在乳腺癌細胞中的表達。PPIA激活了促進細胞侵襲的CD147通路，誘導惡性乳腺癌細胞的侵襲。此外，NQO1通過誘導PPIA的胞外分泌，調節了原發和肺轉移部位的免疫環境。NQO1高表達的乳腺癌細胞分泌的PPIA與中性粒細胞上的CD147結合，促進了肺部和腫瘤處中性粒細胞的浸潤，并觸發了中性粒細胞外陷阱（NET）的生成和中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）的釋放，形成免疫抑制的微環境，促進了腫瘤侵襲和肺部定植。進一步研究發現，藥物靶向PPIA可以有效抑制NQO1介導的乳腺癌肺轉移。綜上，該研究揭示了一個未被認識的驅動乳腺癌肺轉移的NQO1-PPIA-CD147-NET軸，抑制這一軸是限制乳腺癌患者肺轉移的潛在治療策略。

王欣之教授、碩士研究生瞿銥和許茜茜為本文共同第一作者，毛建華、吳皓和文紅梅教授為共同通訊作者。南京中醫藥大學為該項研究的第一單位。該研究獲得了國家自然科學基金（82074067）、2019年江蘇省高校優秀中青年教師和校長境外研修計劃等項目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0291