2025年4月11日，南京中醫(yī)藥大學(xué)鄭仕中教授、邵江娟教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Science（中科院1區(qū)，IF：14.3）上在線發(fā)表了題為“Diallyl Trisulfide From Garlic Regulates RAB18 Phase Separation to Inhibit Lipophagy and Induce Cuproptosis in Hepatic Stellate Cells for Antifibrotic Effects”的最新研究成果。

肝臟作為體內(nèi)銅的主要儲(chǔ)存器官，在維持銅的穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。當(dāng)銅濃度超出正常生理閾值時(shí)，可引發(fā)一種新型的細(xì)胞死亡方式，稱為“銅死亡”。然而，目前對(duì)銅死亡在肝纖維化中的執(zhí)行機(jī)制仍未完全了解。大蒜作為一種藥食同源植物，因其顯著的健康益處和安全性而廣泛應(yīng)用。該研究首次發(fā)現(xiàn)，大蒜的主要活性代謝物的二烯丙基三硫醚（DATs）能夠誘導(dǎo)活化型HSC銅死亡。機(jī)制研究揭示，DATs通過(guò)與RAB18的K153位點(diǎn)結(jié)合，誘導(dǎo)其發(fā)生液-液相分離，介導(dǎo)線粒體相關(guān)膜結(jié)構(gòu)（MAMS）的形成，而MAMS的形成加速了RAB18的相分離過(guò)程，從而抑制脂滴自噬。相分離的RAB18招募CPT1A，增強(qiáng)DLD的琥珀酰化修飾，提升其酶活性，進(jìn)一步在高銅環(huán)境下誘導(dǎo)銅死亡。文章聚焦前沿研究領(lǐng)域，針對(duì)臨床重大疾病肝纖維化，首次闡明脂滴自噬和銅死亡之間的調(diào)控機(jī)制，具有重要的科學(xué)價(jià)值與臨床應(yīng)用前景。

碩士研究生田浩源為該論文第一作者，鄭仕中教授、邵江娟教授為該論文通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)面上項(xiàng)目（82274185、82374124、82173874、82474164）、南京中醫(yī)藥大學(xué)一流學(xué)科“引領(lǐng)計(jì)劃”項(xiàng)目（ZYXYL2024-008）等資助。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202415325