近日,我校江蘇省中藥高效給藥系統工程技術研究中心王若寧教授、狄留慶教授團隊在Nature子刊Nature Communications發表了題為Neoantigens combined with in situ cancer vaccination induce personalized immunity and reshape the tumor microenvironment的最新研究成果,為腦靶向中藥制劑治療惡性腫瘤提供了新策略。
近年,圍繞腫瘤自身的免疫抑制和逃避難題,基于新抗原疫苗的免疫療法,通過細胞毒性T細胞受體特異性識別,用于膠質母細胞瘤在內的諸多惡性腫瘤的免疫治療。基于此,課題組前期開展了一系列工作(ACS Nano, 2023;Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024、2025;Nano Letters, 2024; Nano Today, 2024;Journal of Controlled Release, 2024、2025a b;Chemical Engineering Journal,2023等),然而,其療效仍受限于免疫逃逸突變頻繁、冷腫瘤免疫原性差等瓶頸。針對上述科學問題,本成果創新的提出了一種搭載中藥多組分(蜂毒肽和人參皂苷Rh2)及新抗原的天然囊泡靶向納米疫苗,成功實現了人為誘導表位擴散和腫瘤微環境重塑的治療效果。
中藥多組分天然囊泡納米疫苗的構建及體內免疫激活過程
研究團隊選用蜂毒活性成分蜂毒肽作為原位癌癥疫苗接種的誘導劑,人參活性成分人參皂苷Rh2來重塑腫瘤微環境,整合腫瘤新抗原和蜂毒肽,構建了中藥多組分仿生納米疫苗(nAg-MRDE/Mn),成功實現了新抗原特異性免疫激活及腫瘤微環境的改善。基于此,針對腫瘤術后治療需求,進一步構建共載T細胞趨化因子CXCL10和nAg-MRDE/Mn的水凝膠平臺,利用ROS響應性釋放機制,激活抗腫瘤特異性免疫和效應T細胞招募,維持長期免疫記憶,抑制術后腫瘤復發和轉移。最后,通過人源化異種移植模型證明了納米疫苗具有一定的臨床轉化潛力。
上述工作得到了國家重大人才工程青年項目,國家自然科學基金(No. 82274104, 82074024, 82374042),江蘇省優秀青年基金(No. BK20240144),中藥制藥過程控制與智能制造技術全國重點實驗室科研創新項目(No. NZYSKL240103),南京中醫藥大學標志性人才培育項目(No. RC202407) 等項目的資助。